非编码RNA衍生RNA的研讨渐渐的变成了一个新式范畴 【1-3】。近些年多项研讨证明由非编码RNA特异性切开衍生的RNA 并不仅仅是随机降解产品，而是一类能发挥生物学功用的重要分子，在癌症、阿尔兹海默症等疾病中扮演重要人物。尽管这些衍生RNA的工艺流程已被很好表征，但其生理功用的研讨进展依然较为缓慢，其间最重要的原因是很难扫除其来历RNA的影响。
厦门大学王耿团队长时间致力于非编码RNA衍生RNA以及线粒体相关RNA的研讨。课题组在EMBO Reports报导发现由lncRNA MALTA1衍生的RNA mascRNA具有独立于MALAT1的功用，能够在必定程度上促进全体蛋白翻译 【4】。此外，课题组结合体外生化试验和测序技能独立判定出一个由端粒酶RNA组分 TERC衍生而来的全新RNA，TERC-53，效果相继宣布于Cell Reports和Protein & Cell【5, 6】。TERC-53能够在必定程度上促进细胞的仿制性变老，但其在终端分解细胞的功用依然不知道。别的其生理功用及效果机制也不清楚。
2024年5月9日，王耿团队（榜首作者为吴思鹏）在Protein & Cell宣布题为Noncoding RNA Terc-53 and hyaluronan receptor Hmmr regulate ageing in mice的文章。该研讨构建了一系列Terc-53小鼠模型，发现Terc-53加快小鼠正常变老和相关的认知阑珊。该功用和其来历RNA，端粒酶的RNA组分Terc的生理功用正好相反。这种同源RNA的功用敌对与平衡和太极图的阴阳敌对统一类似。在分子机制上，该研讨之后发现Terc-53主要是经过促进透明质酸介导的运动受体Hmmr的降解，引发神经炎症，从而促进大脑的变老及认知阑珊。
为了研讨Terc-53的生理功用，作者经过多轮杂交别离得到了野生型和Terc-/- 小鼠中过表达Terc-53的转基因小鼠。这些小鼠在前期没什么表型，只要在6月龄之后才渐渐呈现加快变老的体征，到18月龄，这些小鼠相较对照小鼠表现出显着的认知缺点。在Terc-/-布景下观察到相同的影响阐明Terc-53不是经过影响端粒酶活性而促进个别变老。为了进一步证明Terc-53对认知功用的影响，作者首要经过原位杂交结合免疫荧光发现Terc-53在神经元特异性表达，随后运用AAV病毒在Terc-/- 小鼠大脑神经元中特异性表达Terc-53，得到共同的认知阑珊表型。大多数现有的早衰小鼠模型不是有发育缺点，智力妨碍便是有更高的癌症发病率。Terc-53介导的变老没有这些不良影响，是最接近正常变老的模型。
为了探明Terc-53的效果机制，作者经过体外RNA 共沉淀和多个生化与细胞系统的验证终究将透明质酸介导的运动受体Hmmr确定为Terc-53结合效应蛋白。进一步研讨之后发现Terc-53作为分子支架促进Trim25对Hmmr的K48衔接泛素化介导的降解。Hmmr蛋白水平的下降诱导趋化因子Ccl7的表达，从而促进神经炎症和大脑的变老。重要的是Hmmr的过表达能够有用改进Terc-53引发的负面效果。
综上所述，这项研讨提醒Terc-53作为分子支架促进Trim25对Hmmr的泛素化降解引发神经炎症，终究加快小鼠正常变老与认知阑珊。该发现批改了现有的变老端粒酶学说，意味着关于Terc生理功用的研讨结果需求参加Terc-53影响的考虑。别的该研讨还对透明质酸与个别变老之间的联系有重要启示。
厦门大学王耿教授是该研讨的通讯作者，厦门大学生命科学学院博士生吴思鹏是该研讨的榜首作者。暨南大学鞠振宇教授奉送的Terc+/- 布景小鼠。
原标题：《【科技前沿】Protein & Cell 端粒酶RNA的阴和阳》
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