本报讯（见习记者杨凡）我国科学技能大学微标准物质科学国家研讨中心和生命科学与医学部教授陈宇星、周丛照、孙林峰课题组协作，使用冷冻电镜技能解析了人类胆汁盐外排蛋白ABCB11的近原子分辨率三维结构，为深化了解该类膜蛋白的转运机制以及其骤变引发的致病机理供给了根底。相关效果近来在线发表于《细胞研讨》。
胆汁盐为人体胆汁的重要组成部分，经膜蛋白将其转运至胆怯管中参加胆汁的构成。研讨标明，胆怯管上的ABC膜转运蛋白ABCB11是胆汁盐外排到胆怯管中最重要的蛋白，该蛋白编码基因骤变会导致各种胆汁淤积病症。该蛋白转运胆汁盐的机理尚不清楚。
研讨团队凭借冷冻电镜技能，解析了该蛋白敞开状态下的高分辨率的三维结构，依据该结构的三维空间信息，对临床上该蛋白的骤变体致病机理进行了剖析。研讨之后发现，临床样本的骤变会损坏蛋白质分子内部的相互作用，或许使蛋白过错折叠，导致蛋白质转运功用下降或许彻底损失，终究引发相关疾病。研讨人员还对一系列胆汁盐以及两种按捺剂（利福平、格列本脲）的影响腺苷三磷酸水解活性进行了验证，发现利福平和格列本脲以竞赛方法按捺该蛋白的活性，这也是服用这类药物导致肝损害的根本原因之一。